Рак легких симптомы

Рак легких является наиболее распространенной формой опухоли у мужчин. Мужчины поражаются этой формой рака по крайней мере в 4 раза чаще женщин. Рост злокачественных клеток в легких, является одной из ведущих причин смерти от рака. Типы первичного рака легких (рака, который возникает непосредственно в легких) могут быть сгруппированы в две категории: мелкоклеточная карцинома и крупноклеточная карцинома. Крупноклеточная карцинома включает несколько типов раковых образований в легких и является причиной почти 80 процентов случаев заболеваний раком легких. Перспектива развития болезни плохая для всех типов рака легкого, если только рак не обнаружен очень рано и может быть ликвидирован хирургическим путем. Мелкоклеточная карцинома наиболее трудно излечима, поскольку она часто диагностируется после того, как заболевание распространилось на многие органы. Хотя мелкоклеточная карцинома очень отзывчива к химиотерапии и облучению, она обычно повторно обнаруживается у больных в течение года.

Первичный рак легкого может распространяться по существу на любой орган и вызывать разнообразные симптомы, выводящие человека из строя. Большинство случаев заболевания наблюдаются от 45 до 75 лет, после многолетнего курения или контакта с другими загрязнителями. Во многих случаях болезнь можно предотвратить. Более чем 90 процентов заболеваний связаны с курением. Некурящие подвержены небольшому риску заболевания, и для тех, кто бросает курить даже после многих лет курения, риск сильно уменьшается. Легкие являются также обычным местом проявления вторичного рака, который распространяется из других органов. Такие опухоли почти всегда неизлечимы. Как лечить рак народными средствами смотрите тут.

Начальные признаки рака легких во многих случаях напоминают проявления самых обычных легочных заболеваний, вследствие чего они не вызывают к себе серьезного отношения больных, склонных выжидать самопроизвольного их исчезновения. Наиболее постоянным признаком являются приступы мучительного, надсадного кашля, вначале сухого, а затем со  скудной слизисто-гнойной мокротой, и, что особенно важно, незначительной примесью крови в виде крапинок или прожилок в мокроте. Выделение крови обычно принимается за проявление туберкулеза, и нередко больной, не обращаясь к врачу, становится на ложный путь собственной диагностики и лечения, особенно если у него и раньше были какие-нибудь проявления туберкулеза легких, который отнюдь не исключает возможности развития рака. Вот почему больные раком легких обычно выявляются в туберкулезных диспансерах.

Вместе с кашлем, который может быть нерезко выраженным, появляется одышка, не зависящая от физического напряжения, глубокие боли в груди и повышение температуры непостоянного характера. Следует отметить, что все эти признаки могут быть настолько слабо выраженными, что долгое время остаются незамеченными и лишь общая слабость и утомляемость, для которых как будто нет уловимых причин, выдают наличие внутреннего заболевания.

Поэтому появление хотя бы одного из перечисленных признаков, особенно у пожилого мужчины, должно вызвать подозрение на возможность развития рака легкого и служить поводом для немедленного обращения к врачу, не прибегая к домашнему лечению от предполагаемого гриппа, бронхита и тому подобных заболеваний.

Причины

• Курение сигарет является наиболее распространенной причиной первичного рака легких. Курение сигар также связано с раком легких.

• Загрязнение воздуха, включая так называемое пассивное курение, может внести вклад в развитие рака легких.

• Контакт с ядовитыми веществами, например, радоном и другими радиоактивными газами, асбестом, никелем, мышьяком, а также радиоактивное излучение могут вызвать рак легкого.

• Хронический бронхит связан с увеличенным риском развития рака легких.

Диагностика

•    История болезни и физическое обследование.

•    Анализ образца мокроты.

•    Рентген груди, компьютерная томография или магнитно-резонансное обследование. Позитронная эмиссионная томография может быть выполнена, когда стоит вопрос об операции.

•    Бронхоскопия (использование тонкой, полой, гибкой трубки, вставляемой в трахею, чтобы осмотреть основные бронхиальные пути).

•    Биопсия злокачественной ткани.

В последние годы благодаря использованию различных методов диагностики — рентгенологических, эндоскопических, морфологических, ультразвуковых, хирургических — удалось выработать стройную систему мероприятий, цель которых — установление точного диагноза рак легких. Эти мероприятия включают следующие способы диагностики:

1.    Первичная диагностика опухоли легких с установлением локализации и клинико-анатомической формы.

2.    Уточняющая диагностика, направленная на определение при злокачественных опухолях точных границ распространения опухолевого процесса: размеры опухоли, степень поражения внутригрудных лимфатических узлов, прорастание прилежащих органов и структур, отдаленные метастазы, т. е. установление стадии заболевания по системе TNM.

3.    Морфологическая верификация опухоли с уточнением ее гистологической структуры и степени дифференцировки.

4.    Определение исходного статуса больного, его функциональных возможностей жизненно важных органов и систем организма.

Способы классификации рака легкого

1.    Клинико-анатомическая классификация рака легкого(Савицкий А. И., 1957):

I.    Центральный рак:

а)    эндобронхиальный;

б)    перибронхиальный;

в)    разветвленный.

II.    Периферический рак:

а)    круглая опухоль (узловая форма);

б)    пневмониеподобный рак верхушки легкого (рак Панкоста).

III.    Атипичные формы, связанные с особенностями метастазирования (медиастинальный рак, милиарный карциноматоз и др.).

Приведенная классификация не теряет практического значения и в настоящее время, хотя многие международные классификации не предусматривают подобного деления опухолей.

Разработка проблемы рентгенонегативного рака показала несостоятельность ограничения центральной формой опухоли сегментарных бронхов. Среди больных рентгенонегативным начальным раком, т. е. пред- и микроинвазивным, у 13 % опухоль локализовалась в пределах субсегментарного бронха, но по всем характеристикам соответствовала центральной форме, что позволило провести больным этой группы эндоскопическое лечение с хорошими отдаленными результатами.

Принимая во внимание сложности дооперационной дифференциальной диагностики периферического и центрального перибронхиального рака субсегментарного бронха, обусловливающих появление на рентгенограммах узлового образования в средней зоне легкого, А. X. Трахтенберг и В. И. Чиссов (2000) считают оправданным выделение и строгое отнесение рентгенонегативных опухолей бронхов этого порядка к центральной форме и предлагают свою классификацию.

2.    Клинико-анатомическая классификация рака легкого (Трахтенберг А. X., Чиссов В. И., 2000):

I. Центральная форма — опухоль субсегментарного, сегментарного, долевого, главного бронха.

II. Периферическая форма — опухоль паренхимы легкого.

III.    Медиастинальная форма — множественное метастатическое поражение внутригрудных лимфатических узлов без установленной локализации первичной опухоли в легком.

IV.    Диссеминированная форма — множественное поражение легких без установленной локализации первичной опухоли (карциноматоз легких) в других органах.

Периферическая форма рака. Периферический рак легкого в 70—80 %. случаев имеет шаровидную форму, располагается в легочной паренхиме. При такой узловой форме рака опухоль не имеет капсулы и часто располагается в плащевой зоне. При субплевральной локализации опухоли плевра над ней утолщена, в центре имеется втяжение. Опухоль может быть фиксирована к грудной стенке и при дальнейшем росте прорастает в париетальную плевру, фасцию, межреберные мышцы, ребра, вызывая их деструкцию.

Полостная форма периферического рака легкого встречается редко — в 2—5 % случаев. Некроз и распад в центре обычно наблюдаются при размере опухоли более 5 см. Стенки утолщены из-за бугристости внутренней поверхности. Крайне редко полость связана с просветом одного из бронхов среднего калибра и не содержит жидкости. Недостаточное кровообращение создает условия для распада легочной ткани с разрушением стенки сосудов, вследствие чего возникает угроза кровотечения.

Пневмониеподобный рак встречается в 3—5 % случаев. Он имеет вид инфильтрата в легочной паренхиме без четких границ. Распространение опухоли происходит по альвеолярным ходам и бронхиолам. Макроскопически такой рак чаще всего бронхиолоальвеолярный и по рентгенологическим признакам напоминает пневмонию.

Бронхиолоальвеолярный рак (БАР). Классифицируется как высокодифференцированная аденокарцинома легкого, которая обычно располагается в периферических отделах легкого и характеризуется внутриальвеолярным ростом, причем альвеолы служат стромой.

А. X. Трахтенберг и В. И. Чиссов классифицируют данный рак следующим образом:

I. Локализованная форма:

а)    одноузловой;

б)    пневмониеподобный.

II. Распространенная форма:

а)    многоузловая;

б)    диссеминированная.

Центральная форма рака. Важное значение в характеристике центрального рака легкого имеет особенность роста опухоли.

Экзофитный (эндобронхиальный) рак характеризуется ростом опухоли в просвет бронха. При этом опухоль чаще всего имеет вид полипа, бугристая поверхность которого полностью лишена нормального эпителия.

Эндофитный (экзобронхиальный) рак характеризуется преимущественным ростом в толщу легочной паренхимы. При этой форме роста проходимость бронха сохранена в течение длительного времени.

Разветвленный рак с перибронхиальным ростом характеризуется муфтообразным расположением опухоли вокруг бронха. Опухоль как бы повторяет его очертания и распространяется по направлению бронха, равномерно суживая его просвет.

На практике чаще наблюдается смешанный характер роста опухоли с преобладанием того или иного компонента. Точно установить характер роста опухоли возможно только во время операции или патологоанатомического исследования. В связи с этим характер роста опухоли, установленный морфологически при изучении макропрепарата, должен найти отражение в окончательном морфологическом диагнозе.

Медиастинальная форма рака характеризуется метастазами в лимфатические узлы средостения при невыясненном первичном очаге рака. Обычно поражаются верхние и нижние (бифуркационные) трахеобронхиальные и паратрахеальные лимфатические узлы. Поражение может быть одно- или двусторонним. Первичный очаг иногда не удается обнаружить даже на вскрытии.

Первигный карциноматоз — это двусторонний рак легких в виде множественных узлов различного размера.

Наиболее характерным типом роста центральных опухолей является эндобронхиальный — 66,6 %, реже смешанный — 14,8 % и перибронхиальный — 18,4 %. В долевом бронхе рак встречается в 52 % случаев, сегментарном — в 33,5 %, в субсегментарном — в 14,8 % случаев, в главном и промежуточном бронхе — в 11,1 %. Прорастание первичной опухоли в соседние структуры и органы отмечается в 31,9 % случаев. Наиболее часто в патологический процесс вовлекаются париетальная плевра, перикард, магистральные сосуды корня легкого, средостение, диафрагма.

Важное значение в характеристике опухоли и определении прогноза имеет анатомическая форма роста центрального рака. Точно установить характер роста только на основании клинико-рентгенологических и бронхоскопических данных без учета результатов изучения препарата, полученного во время операции и патологоанатомического исследования, невозможно.

В зависимости от темпов роста выделяются следующие виды карцином:

а)    опухоли с быстрым темпом роста (время удвоения опухоли менее 80 дней);

б)    опухоли со средним темпом роста (время удвоения от 80 до 150 дней);

в)    опухоли с медленным темпом роста (время удвоения более 150 дней).

Исследования, проведенные Н. А. Карасевой и Э. Я. Друкиным (1992), показали, что у женщин преобладают периферические опухоли с медленным темпом роста (42,1 %), тогда как у мужчин удельный вес медленно растущих карцином составляет всего 25,1 %. Это связано, прежде всего, с преобладанием у женщин высокодифференцированных карцином, характеризующихся медленным ростом (52,1 %), у мужчин такие опухоли составляют не более 17,1 %.

3. Международная гистологическая классификация опухолей легких (ВОЗ, Женева, 1981).

I. Эпителиальные опухоли.

A.    Доброкачественные:

1.    Папиллома:

а)    плоскоклеточная папиллома;

б)    переходно-клеточная папиллома.

2.    Аденома:

а)    полиморфная (смешанная опухоль);

б)    мономорфная;

в)    другие типы.

Б. Дисплазия:

— рак in situ.

B.    Злокачественные:

1.    Плоскоклеточный рак (эпидермоидный рак):

— веретеноклеточный (плоскоклеточный) рак.

2.    Мелкоклеточный рак:

а)    овсяноклеточный рак;

б)    рак из клеток промежуточного типа;

в)    комбинированный овсяноклеточный рак.

3.    Аденокарцинома:

а)    ацинарная аденокарцинома;

б)    папиллярная аденокарцинома;

в)    бронхиолоальвеолярный рак;

г)    солидный рак с образованием слизи.

4.    Крупноклеточный рак:

а)    гигантоклеточный рак;

б)    светлоклеточный рак.

5.    Железисто-плоскоклеточный рак.

6.    Карциноидная опухоль.

7.    Рак бронхиальных желез:

а)    аденокистозный рак;

б)    мукоэпидермоидный рак;

в)    другие типы.

8.    Другие типы.

II.    Опухоли мягких тканей.

III.    Мезотелиальные опухоли.

А. Доброкачественная мезотелиома.

Б. Злокачественные мезотелиомы:

1.    Эпителиальная.

2.    Фиброзная (веретеноклеточная).

3.    Бифазная.

IV.    Другие типы разлитых опухолей.

А. Доброкачественные.

Б. Злокачественные:

1.    Карциносаркома.

2.    Легочная бластома.

3.    Меланома.

4.    Лимфома.

5.    Другие.

V.    Вторигные опухоли.

VI.    Неклассифицируемые опухоли.

VII.    Опухолеподобные поражения.

A.    Гамартома.

Б. Лимфопролиферативные поражения.

B.    «Опухолька» (tumourlet).

Г. Эозинофильная гранулема.

Д. «Склерозирующая» гемангиома.

Е. «Воспалительная» псевдоопухоль.

Ж. Другие.

В 2004 г. в рамках очередного издания «Голубых книг» ВОЗ предложила новую классификацию опухолей легкого под редакцией W. D. Travis [et al.], основываясь на последних морфологических разработках.

Злокачественные эпителиальные опухоли

Плоскоклеточная карцинома

Папиллярная

Светлоклеточная

Мелкоклеточная

Базалоидная

Мелкоклеточная карцинома

Комбинированная мелкоклеточная карцинома

Аденокарцинома

Аденокарцинома, смешанный подтип

 Ацинарная аденокарцинома

Папиллярная аденокарцинома

Бронхиолоальвеолярная карцинома

Немуцинозная

Муцинозная

Смешанная немуцинозная и муцинозная или неопределенная

Солидная аденокарцинома с продукцией слизи

 Фетальная аденокарцинома

Муцинозная («коллоидная») карцинома

 Слизистая цистадекарцинома

Перстневидно-клеточная аденокарцинома

 Светлоклеточная аденокарцинома

 Крупноклеточная карцинома

Крупноклеточная нейроэндокринная карцинома

Комбинированная крупноклеточная нейроэндокринная карцинома

Базалоидная карцинома

Лимфоэпителиомоподобная карцинома

 Светлоклеточная карцинома

Крупноклеточная карцинома с рабдоидным фенотипом

Железисто-плоскоклеточная карцинома

Саркоматозная карцинома

Плеоморфная карцинома

Веретеноклеточная карцинома

 Гигантоклеточная карцинома

Карциносаркома

Легочная бластома

Карциноидные опухоли

Типичный карциноид

Атипичный карциноид

Опухоли из слюнных желез

Мукоэпидермоидная карцинома

Аденокистозная карцинома

Эпителиально-миоэпителиальная карцинома

Преинвазивные образования

Плоскоклеточная карцинома in situ

Атипическая железистая гиперплазия

Диффузная идиопатическая гиперплазия нейроэндокринных клеток легких

При сравнительном анализе этого варианта классификации с предыдущими аналогами ВОЗ (Ольховская В. М., 1993; Travis W. D., 1999) и распространенной в Северной Америке классификацией AFIP становится очевидным, что принципиальных изменений в распределении материала по группам, его описательных характеристиках и выделении каких-либо новых форм не произошло. Имеет место либо перегруппировка, либо перестановка различных нозологических единиц из рубрики в рубрику, опухоли плевры стали рассматриваться отдельно, но весь «комплект» тех или иных новообразований в общем весьма обширном «калейдоскопе» под названием «опухоли легких» сохраняется. Однако к очередным достоинствам последней классификации рака легкого ВОЗ следует отнести: более четкую характеристику плоскоклеточной дисплазии и рака in situ, описание последних достижений иммуногистохимии в этой области, более тщательный анализ нейроэндокринных новообразований. В настоящее время крупноклеточная нейроэндокринная карцинома воспринимается как гистологический вариант высокодифференцированного немелкоклеточного рака легкого с признаками нейроэндокринной дифференцировки иммуногистохимических нейроэндокринных маркеров. К классу крупноклеточных карцином относят несколько вариантов, включая крупноклеточную нейроэндокринную и базалоидную карциномы, которые характеризуются неблагоприятным прогнозом. И, наконец, идентифицирован новый класс рака легкого, характеризующийся широким спектром клеточной дифференцировки (от эпителиальной до мезенхимальной), получивший название карциномы с плеоморфными, саркоматоидными или саркоматозными элементами. Иммуногистохимический метод и электронная микроскопия являются ценными методами диагностики и субклассификации гистологических подтипов, однако большинство опухолей легкого могут быть классифицированы при использовании только световой микроскопии (Мацько Д. Е.,Желбунова Е. А., Имянитов Е. Н.,2007).

Преинвазивные образования включают в себя плоскоклеточный рак in situ, атипическую железистую гиперплазию и диффузную идиопатическую гиперплазию нейроэндокринных клеток.

Плоскоклеточная дисплазия и рак in situ могут быть самостоятельной патологией, но могут выступать и в качестве составляющей инвазивного рака. Следует учитывать, что термин «преинвазивный» не означает обязательный переход в инвазивный рак. Рассматривают следующие фазы превращения эпителия в плоскоклеточный рак: нормальный эпителий —> гиперплазия —> плоскоклеточная метаплазия —> дисплазия —> рак in situ —> плоскоклеточный рак.

При решении вопроса о степени выраженности дисплазии (умеренная, средняя, выраженная) и о том, что она уже достигла степени рака in situ, учитываются толщина эпителиального пласта, клеточный и ядерный полиморфизм, изменение размеров клеток, анизоцитоз, дискариоз (нарушение гистологической дифференцировки в виде десквамации клеток, имеющих нормальную цитоплазму и гиперхромные ядра), ориентация клеток и митотическая активность. При умеренно выраженной дисплазии митозы редки или отсутствуют вообще, при средней выраженной — фигуры митозов локализуются в нижней трети эпителиального пласта, при тяжелой дисплазии — в нижних двух третях, а при неинвазивном раке — во всей толще эпителия.

Атипическая железистая гиперплазия обычно бывает в виде фокуса размером менее 5 мм (редко превышает 10 мм), выстилает пораженные альвеолы (реже респираторный отдел.

Диффузная идиопатическая гиперплазия нейроэндокринных клеток может быть представлена очаговым скоплением нейроэндокринных клеток, небольшими узелками или более пространственно выраженной пролиферацией этих клеток. Иногда эти разрастания выдаются в просвет бронхиол, вплоть до полной обтурации последних. В тех случаях, когда опухолевые пролифераты приобретают местно-деструирующий рост с прорывом базальной мембраны и формированием фиброзной стромы, их традиционно обозначают как «опухольки». В тех случаях, когда новообразования превышают 5 мм, их относят к карциноидам.

Плоскоклеточный рак легкого диагностируется в 40,8— 48,0 % случаев. Плоскоклеточная карцинома: опухоль, возникающая из бронхиального эпителия и характеризующаяся той или иной степенью выраженности кератинизации и/или наличием так называемых межклеточных мостков. Некоторые формы низкодифференцированного плоскоклеточного рака отличаются отсутствием пластов раковой паренхимы, рассыпным ростом малигнизированных эпителиоцитов, обширной воспалительной инфильтрацией. На светооптическом уровне при рутинных окрасках их бывает трудно отличить от воспалительного варианта злокачественной гистиоцитомы или болезни Ходжкина. Клеточный и ядерный полиморфизм в этих случаях подчас крайне выражен, вплоть до формирования гигантских клеток.

Приблизительно в половине случаев некоторые клетки плоскоклеточного рака содержат альцианположительный слизистый материал. Иногда в его клетках встречаются нейросекреторные гранулы.

Группа включает в себя собственно плоскоклеточный, папиллярный, светлоклеточный, мелкоклеточный и базалоидный варианты.

Дифференциальная диагностика проводится с крупноклеточным раком (в последнем нет кератинизации), папиллярный вариант нередко (особенно в мелких биоптатах) сложно отличить от папилломы (следует ориентироваться на инвазивный рост и цитологические признаки злокачественности). При массивном поражении переднего средостения следует помнить о возможности плоскоклеточного рака вилочковой железы. Кроме этого, плоскоклеточная метаплазия с атипией может иметь место при так называемом диффузном альвеолярном поражении (diffuse alveolar damage — DAD), в этом случае помогают наличие гиалиновых мембран, выраженная соединительнотканная пролиферация в межальвеолярных перегородках и гиперплазия пневмоцитов — изменения, характерные для DAD.

В зависимости от зрелости опухолевого эпителия и продукции кератина различают высоко-, умеренно и низкодифференцированный рак.

Плоскоклетогный высокодифференцированный (ороговевающий) рак составляет 2,4 % и представлен крупными полигональными или шиповидными клетками, напоминающими клетки покровного эпителия, расположенных в виде ячеек и тяжей. Цитоплазма хорошо выражена, ядра округлые с четкими ядрышками. Важная отличительная черта данного рака — образование кератина с формированием роговых «жемчужин».

Плоскоклеточный умеренно дифференцированный (неороговевающий) рак составляет 48,8 % и характеризуется большим полиморфизмом клеток и ядер, значительным количеством митозов. Характерно наличие межклеточных мостиков и кератина в некоторых клетках.

Плоскоклеточый низкодифференцированный (малодифференцированный) рак — 28,8 % и представлен полиморфными полигональными клетками, иногда несколько вытянуты. Ядро веретенообразное или округлое, много митозов. Кератин встречается лишь в отдельных клетках. На различных участках опухоли можно обнаружить клетки веретеноклеточного рака. Некоторые формы низкодифференцированного плоскоклеточного рака отличаются отсутствием пластов раковой паренхимы, рассыпным ростом малигнизированных эпителиоцитов, обширной воспалительной инфильтрацией. На светооптическом уровне при рутинных окрасках их бывает трудно отличить от воспалительного варианта злокачественной гистиоцитомы или болезни Ходжкина. Клеточный и ядерный полиморфизм в этих случаях подчас крайне выражен, вплоть до формирования гигантских клеток.

Веретеноклеточый рак — рак бифазного строения. Веретеноклеточный вариант обусловлен как наличием плоскоклеточного рака, так и веретеноклеточного компонента, возникающего из плоскоклеточного. Веретеноклеточный компонент характеризуется саркомоподобным строением, часто с выраженным полиморфизмом и наличием митозов. Прогноз заболевания при веретеноклеточном раке более благоприятный, чем при других формах плоскоклеточного рака.

Отчетливо выражено различие в частоте выявления разных клинико-анатомических форм плоскоклеточного рака легкого: в ²/₃ случаев плоскоклеточный рак составляет центральную форму рака легкого, т. е. он развивается в более крупных бронхах, менее чем в 1/₃ случаев — периферическую. В связи с этим плоскоклеточный рак более доступен для осмотра при эндоскопическом исследовании и его гораздо чаще диагностируют цитологически, чем другие типы новообразований. Опухоли указанного строения склонны к образованию массивных очагов некроза и формированию полостей, что обусловливает более частое возникновение кровотечения из опухоли, чем при других типах рака легкого. При плоскоклеточном раке организм может отвечать лимфоидной инфильтрацией стромы, поэтому даже высокодифференцированный плоскоклеточный рак может давать метастазы преимущественно во внутренние лимфатические узлы, часто ограничиваясь зоной грудной полости.

Железистый рак (аденокарцинома) — злокачественная эпителиальная опухоль, клеточные элементы которой формируют тубулярные, ацинарные или папиллярные структуры, продуцирующие слизь. Определение степени дифференциации аденокарцином может быть проведено только для ацинарного и папиллярного подтипов. Аденокарцинома является преимущественно периферической опухолью и чаще, чем другие виды рака легкого, сочетается с рубцовыми изменениями в легочной ткани (рубцовый рак).

Железистый рак (аденокарцинома) выявляется у 12,0—35,4 % больных, в том числе папиллярная аденокарцинома — у 68,5 %, тубулярная — у 31,5 %. Высокодифференцированная аденокарцинома наблюдается в 3,0 % случаев, умеренно дифференцированная — в 58,3 %, низкодифференцированная — в 38,7—46,0 %.

Высокодифференцированная аденокарцинома представлена железистыми структурами в виде трубочек или сосочковых структур. Клетки, как правило, цилиндрические, местами кубические или призматические, с округлыми или вытянутыми ядрами, много митозов. По мере уменьшения степени дифференцировки клеток становится более выраженным полиморфизм.

Умеренно дифференцированная аденокарцинома также состоит из крупных железистых клеток кубической или призматической формы, с обильной цитоплазмой, округлыми или овальными ядрами.

На участке солидного строения клетки полигональной формы. Много митозов. Обнаруживаются поля мелких округлых клеток с гиперхромными ядрами.

Низкодифференцированная (.малодифференцированная) аденокарцинома состоит из крупных полиморфных клеток с уродливыми светлыми ядрами, хорошо видимым ядрышком и обильной цитоплазмой. Железистоподобные структуры угадываются на отдельных участках опухоли.

Аденокарциномы — преимущественно периферические опухоли и чаще, чем другие виды рака легкого, сочетаются с рубцовыми изменениями в легочной ткани (рубцовый рак).

Бронхиолоальвеолярный рак — это первичная высокодифференцированная злокачественная эпителиальная опухоль, которая обычно локализуется в периферических отделах легкого и характеризуется внутриальвеолярным ростом. Бронхиолоальвеолярный рак составляет около 3 % и связан с предшествующими воспалительными и пролиферативными изменениями в легких, приведшими к образованию фиброза — рубца. В зависимости от степени дифференцировки выделяют два основных его типа: высокодифференцированный слизеобразующий и высокодифференцированный неслизеобразующий.

На практике в ряде случаев выделяется и третий тип опухоли — малодифференцированный, при котором опухолевые клетки имеют признаки анаплазии.

Выделяют также смешанный тип этого рака, когда по гистологическому строению его нельзя отнести к первым двум типам.

Слизеобразующий бронхиолоальвеолярный рак диагностируется в 41—60 % случаев, неслизеобразующий — в 21—45 % и смешанный — в 12—14 % случаев.

Мелкоклеточный рак — особая форма рака легкого, характеризующаяся высокой биологической агрессивностью, своеобразием морфологического строения и реакцией, возникающей в ответ на различные противоопухолевые воздействия. Мелкоклеточный рак легкого составляет 20—25 % больных раком легкого. В США ежегодно выявляются около 28 тыс. вновь заболевших. Среди вариантов недифференцированного рака легкого, отличающихся особо злокачественным течением, мелкоклеточный рак выделен в отдельную клинико-морфологическую единицу.

Согласно Международной гистологической классификации опухолей легких (ВОЗ, 1981), выделяют три подтипа мелкоклеточного рака легкого: овсяноклеточный, промежуточно-клеточный и комбинированный овсяноклеточный рак. Существует и другая классификация мелкоклеточного рака легкого, предложенная МАИР, в которой выделяются следующие подтипы:

1)    чисто мелкоклеточный рак;

2)    смешанный мелко- и крупноклеточный рак;

3)    комбинированный мелкоклеточный рак.

Овсяноклеточный рак легкого. Представлен однородными мелкими клетками различной формы, которые обычно крупнее лимфоцитов, с гиперхромными плотными округлыми или овальными ядрами и крайне скудной цитоплазмой, в связи с чем создается впечатление голых ядер. Ядрышки не определяются, хроматин диффузный. Обычно при овсяноклеточном раке лимфоидная инфильтрация не определяется или выражена слабо.

Промежуточно-клетогный рак легкого. Представлен мелкими клетками, ядра которых сходны с таковыми овсяноклеточного рака, но их цитоплазма более выражена (обогащена). Опухолевые клетки больших размеров, могут быть полигональной или веретенообразной формы, менее мономорфны. При обнаружении в опухоли клеток обоих компонентов ее расценивают как овсяноклеточный рак. Опухоли, в которых обнаруживается сочетание клеток промежуточного типа с клеточными элементами крупноклеточного рака, расцениваются как промежуточно-клеточный рак.

Комбинированный мелкоклетогный рак. Это опухоль, в которой имеется компонент, представленный элементами овсяноклеточного рака в сочетании с элементами плоскоклеточного рака и/или аденокарциномы. Этот подтип выявляется у 1—3 % больных мелкоклеточным раком легкого, и при этом подтипе встречаются компонент веретеноклеточного рака, гигантоклеточного рака и карциносаркомы. У больных комбинированным мелкоклеточным раком легкого наблюдается иное клиническое течение заболевания, ответ на лечение и прогноз, чем при других формах мелкоклеточного рака легких.

Широкое изучение различных аспектов мелкоклеточного рака легкого позволило получить данные, на основании которых определены перспективные направления улучшения результатов лечения этого тяжелого быстротечного заболевания. Дискуссия о том, является ли эта форма рака легкого изначально локорегионарной либо первично-генерализованной опухолью, продолжается до настоящего времени. Однако большинство исследователей считают, что мелкоклеточный рак легкого следует разделять на локальную и распространенную стадию заболевания. В связи с этим в настоящее время меняются подходы к его лечению.

Для этого гистологического типа характерно бурное развитие болезни, раннее и распространенное метастазирование. К моменту установления диагноза нередко определяются метастазы в отдаленные органы и костный мозг.

Морфологическая диагностика мелкоклеточного рака легкого до лечения возможна у 93—98 % больных, диагностические ошибки отмечаются в 3—7 % случаев. Следует отметить, что возникают сложности при дифференциальной диагностике с карциноидными опухолями, малодифференцированным немелкоклеточным раком легкого, мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомой и даже с хроническим воспалением. Определенное значение в этой ситуации имеет цитологическое исследование материала, полученного при бронхоскопии, иммуногистохимическое исследование материала и электронная микроскопия.

Крупноклеточный рак — злокачественная эпителиальная опухоль, клеточные элементы которой характеризуются крупными ядрами, выраженными ядрышками, обильной цитоплазмой и выраженными границами, но без типичных признаков плоскоклеточного рака, аденокарциномы или мелкоклеточного рака.

Крупноклеточный рак легкого составляет 9 % всех раковых опухолей легкого и относится к недифференцированным формам рака. Он наблюдается при центральном и периферическом раке легкого. Микроскопически определяют компоненты малодифференцированной аденокарциномы или плоскоклеточного рака, особенно при исследовании операционного материала, и в подобных случаях устанавливают диагноз — рак легкого, немелкоклеточный тип. Окончательно морфологический тип рака устанавливается с помощью электронной микроскопии иммуногистохимии.

Согласно Международной гистологической классификации опухолей легкого, выделяют пять вариантов опухоли: гигантоклеточный, светлоклеточный, веретеноклеточный, лимфоэпителиоподобный и крупноклеточный нейроэндокринный. Прогноз при этих подтипах крупноклеточного рака плохой, и только при  стадиях операция дает относительно удовлетворительные результаты (Rush W. [et al.], 1995).

Железисто-плоскоклеточный рак — это злокачественная опухоль, представленная элементами плоскоклеточного и железистого рака. Его диагностируют в 0,6—2,3 % случаев у всех больных раком легкого. Выделяют три подтипа этого рака: включающих преимущественно элементы железистого типа, преимущественно элементы плоскоклеточного типа и смешанный тип.

Опухоль должна содержать смесь компонентов плоскоклеточного рака и аденокарциномы, лишь в 5 % случаевпреобладает один из них. Степень злокачественности и склонность к метастазированию при комбинированных опухолях обусловливаются клетками с более низкой степенью дифференцировки. Одни авторы указывают на небольшую продолжительность жизни больных железисто-плоскоклеточным раком, другие не установили различий прогноза по сравнению с другими типами немелкоклеточного рака легкого (Sri-dhar К. S. [et al.], 1992).

Рак бронхиальных желез. Опухоли, включенные в данную группу, соответствуют типу рака слюнных желез и делятся на три подтипа: аденокистозный рак (цилиндрома), мукоэпидермоидный рак и плеоморфные смешанные опухоли.

Аденокистозный рак (цилиндрома) — злокачественная эпителиальная опухоль характерного криброзного строения. При аденокистозном раке могут также определяться другие типы расположения опухолевых клеток. Опухоль имеет более выраженную склонность к метастазированию и инфильтративному росту, чем мукоэпидермоидный рак легкого. Локализуется преимущественно в трахее, главных бронхах, реже — в долях.

Мукоэпидермоидный рак — представлен эпидермоидными, слизеобразующими клетками и клеточными элементами промежуточного типа. Опухолевые клетки характеризуются более доброкачественным характером строения, а рост опухоли менее агрессивный. Мукоэпидермоидный рак относится к числу редких опухолей. Локализуется в проксимальном отделе трахеобронхиального дерева, периферическая форма наблюдается у 14 % больных.

Карциноидные опухоли. Они отнесены к опухолям эндокринной системы, возникающим из клеточных элементов типа клеток Кульчицкого. Карциноиды подразделяются на следующие группы: типичные и атипичные карциноиды, мелкоклеточный рак и крупноклеточный нейроэндокринный рак. Этот рак встречается в 1—2 % всех новообразований легких. Перечисленные варианты различаются различным потенциалом злокачественности в виде выраженности инфильтративного роста, темпа прогрессии, способности к метастазированию.

Высокодифференцированный (типичный) карциноид микроскопически соответствует новообразованию со структурами альвеолярного, тубулярного, трабекулярного, солидного строения. Клетки опухоли полигональные с зернистой эозинофильной или светлой цитоплазмой и правильными овальными ядрами. Митозы наблюдаются редко.

Умеренно дифференцированный (атипигный) карциноид гистологически характеризуется нарастанием клеточности, появлением полиморфизма клеток и их ядер, наличием митозов, увеличением объема ядер и ядерно-цитоплазматического соотношения. Встречаются очаги дискомплексации трабекулярных, тубулярных, солидных структур. Признаки клеточной и структурной атипии, а также инвазивный рост при этих опухолях отмечается не только микроскопически, но и макроскопически.

Низкодифференцированный (анаплазированный и комбинированный) карциноид характеризуется выраженной структурной и клеточной атипией, наличием некроза и инфильтративного роста. При комбинированном подварианте структуры анаплазированного карциноида сочетаются со структурами рака, в том числе плоскоклеточного и аденокарциномы.

По данным А. X. Трахтенберга, В. И. Чиссова (2000), метастазы при высокодифференцированном карциноиде обнаружены у 3 % больных, умеренно дифференцированном — у 17,5 % и низкодифференцированном — у 74 %. Прогноз у больных с карциноидными опухолями коррелирует с вариантом карциноида, стадией заболевания больного, размером опухоли, состоянием внутригрудных лимфатических узлов, инвазией сосудов.

Первичные злокачественные неэпителиальные опухоли легких. Понятие «первичные злокачественные неэпителиальные опухоли легких» объединяет различные по гистогенезу новообразования. До 1975 г. во многих публикациях под термином «саркома легкого» описывали многие другие злокачественные неэпителиальные опухоли (злокачественные лимфомы, карциносаркомы и др.).

5. Располагая значительным клиническим материалом, А. X. Трахтенберг и В. И Чиссов (2000) предложили следующую классификацию злокачественных неэпителиальных опухолей легких:

I.    Первичные саркомы:

•    Мягкотканые саркомы.

. Хондросаркома.

. Остеосаркома.

II.    Первичные злокачественные опухоли лимфоидной ткани.

. Болезнь Ходжкина.

. Неходжкинская лимфома.

•    Солитарная плазмоцитома.

III.    Карциносаркома.

IV.    Злокачественная параганглиома.

V.    Бластома легкого.

VI.    Первичные злокачественные дизэмбриогенетические опухоли.

VII.    Неклассифицируемые опухоли.

У мужчин плоскоклеточный рак легкого составляет 66 %, аденокарцинома — 20,1 % (в том числе высокодифференцированная аденокарцинома — 44,9 %), бронхиолоальвеолярный рак — 2,9 %. У женщин эти показатели составляют соответственно 28,8, 40,9 (70,4) и 16,7 %. Таким образом, в структуре рака легкого у женщин преобладает железистый рак, тогда как у мужчин основным гистологическим видом является плоскоклеточный рак (Карасева Н. А., Друкин Э. Я.; 1992).

Р. Азыкбеков (1989) изучил особенности метастазирования различных гистологических форм рака легкого на аутопсийном материале 162 больных. При плоскоклеточном раке метастазы обнаружены в 71,8 % случаев, в том числе в регионарных лимфатических узлах — 43,7 %, в отдаленных лимфатических узлах — 18,3 %, в печени — 29,6 %.

При аденокарциноме легкого метастазы зарегистрированы в 79,4 % случаев, в том числе в регионарных лимфатических узлах — 35,3 %, в отдаленных лимфатических узлах — 32,3 %, в печени — 38,2 %.

Наиболее часто метастазирует мелкоклеточный рак легкого (88,2 % случаев), в том числе в регионарные лимфатические узлы — 62,7 %, отдаленные лимфатические узлы — 27,4 %, печень — 52,8 %.

При крупноклеточном раке метастазы отмечаются у 83,7 % больных.

Метастазы в надпочечники при мелкоклеточном раке и аденокарциноме регистрируются в 2 раза чаще, чем при плоскоклеточном раке. В легкие чаще метастазирует аденокарцинома. В головной мозг — овсяноклеточный подтип мелкоклеточного рака легкого (46,6 %), тогда как в случае промежуточного подтипа метастазы этой локализации отмечаются у 11,1 % больных.

6. Клиническая классификация рака легкого.

I стадия — опухоль до 3 см в диаметре сегментарного, долевого или периферического бронхов без поражения висцеральной плевры. Метастазы в региональных лимфатических узлах отсутствуют.

II a стадия — опухоль от 3 до 5 см в диаметре сегментарного, долевого или периферического бронха, не выходящая проксимально за пределы долевого бронха и без прорастания висцеральной плевры, или опухоль тех же или меньших размеров с прорастанием висцеральной плевры. Метастазы в региональных лимфатических узлах отсутствуют.

II б стадия — опухоль той же или меньшей степени местного распространения с одиночными метастазами в бронхопульмональных лимфатических узлах.

III а стадия — опухоль более 5 см в диаметре долевого или периферического бронха, не выходящая проксимально за пределы долевого бронха и не прорастающая висцеральную плевру, или опухоль тех же или меньших размеров, вышедшая за пределы доли (распространяется на соседний долевой, промежуточный или главный бронх, прорастает висцеральную плевру, врастает в соседнюю долю) и/или вросшая на ограниченном участке в париетальную плевру, перикард, диафрагму.

III б стадия — опухоль той же или меньшей степени местного распространения с множественными метастазами в бронхопульмональных лимфатических узлах и/или одиночными или множественными удалимыми метастазами в лимфатических узлах средостения.

IVa стадия — опухоль любой величины и локализации в легком, прорастающая в жизненно важные анатомические структуры или органы (верхняя полая вена, аорта, пищевод), и/или с обширным распространением на грудную стенку, диафрагму, средостение. Региональные метастазы отсутствуют.

IVб стадия — опухоль той же степени местного распространения с любыми вариантами регионарного метастазирования или опухоль меньшей степени местного распространения с неудалимыми регионарными метастазами, диссеминацией по плевре, специфическим плевритом, или опухоль любой степени местного распространения с клинически определяемыми отдаленными метастазами.

7. Классификация рака легкого по системе TNM (ICD-OC34).

Правила классификации

Классификация применима только для рака. Должно быть гистологическое подтверждение диагноза, позволяющее определить морфологический подтип опухоли.

При оценке категорий Т, N и М используются следующие методы:

Т-категории Физикальный осмотр, методы визуализации, эндоскопия и/или хирургическое исследование N-категории Физикальный осмотр, методы визуализации, эндоскопия и/или хирургическое исследование М-категории Физикальный осмотр, методы визуализации и/или хирургическое исследование.

Анатомические области и части

1.    Главный бронх (С34.0)

2.    Верхняя доля (С34.1)

3.    Средняя доля (С34.2)

4.    Нижняя доля (С34.3)

Регионарные лимфатические узлы

Регионарными лимфатическими узлами являются внутригрудные, прескаленные и надключичные лимфатические узлы.

TNM — клиническая классификация

 Т — первичная опухоль

ТХ    Недостаточно данных для оценки первичной опухоли, или опухоль доказана только наличием опухолевых клеток в мокроте или промывных водах бронхов, но не выявляется методами визуализации или при бронхоскопии.

ТО    Первичная опухоль не определяется.

Tis    Преинвазивная карцинома (Carcinoma in situ).

Т1    Опухоль не более 3 см в наибольшем измерении, окруженная легочной тканью или висцеральной плеврой, без видимой инвазии проксимальнее долевого бронха при бронхоскопии (без поражения главного бронха). (Примечание. Необычные поверхностно распространяющиеся опухоли любого размера, если их инфильтративный рост ограничен стенкой бронха, при распространении на главный бронх классифицируются как Т1.)

Т2    Опухоль более 3 см в наибольшем измерении или опухоль любого размера, прорастающая висцеральную плевру или сопровождающаяся ателектазом или обструктивной пневмонией, распространяющейся на корень легкого, но не захватывающей все легкое. Проксимальный край опухоли располагается не менее чем в 2 см от карины.

ТЗ    Опухоль любого размера, непосредственно переходящая на грудную стенку (включая опухоли верхней борозды), диафрагму, медиастинальную плевру, перикард, или опухоль, не доходящая до карины менее чем на 2 см, но без вовлечения карины, или опухоль с сопутствующим ателектазом или обструктивной пневмонией всего легкого.

Т4    Опухоль любого размера, непосредственно переходящая на средостение, сердце, крупные сосуды, трахею, пищевод, тела позвонков, карину (отдельные опухолевые узлы в той же доле или опухоль со злокачественным плевральным выпотом). (Примечание. Большинство плевральных выпотов, сопутствующих раку легкого, вызвано опухолью. Однако имеются случаи, когда многократные цитологические исследования плевральной жидкости не верифицируют опухолевую природу выпота. Эти данные, наряду с клиническими, позволяют судить о неопухолевой природе выпота, и в этом случае наличие выпота, не оказывает влияния на классификацию Т.)

N — регионарные лимфатические узлы

NX Недостаточно данных для оценки регионарных лимфатических узлов.

N0    Нет признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов.

N1    Имеется поражение перибронхиальных и/или лимфатических узлов корня легкого на стороне поражения, внутрилегочных лимфатических узлов, включая непосредственное распространение опухоли на лимфатические узлы.

N2    Имеется поражение лимфатических узлов средостения на стороне поражения или бифуркационных.

N3    Имеется поражение лимфатических узлов средостения или корня легкого на противоположной стороне, прескаленных или надключичных лимфатических узлов на стороне поражения или на противоположной стороне.

М — отдаленные метастазы

MX Недостаточно данных для определения отдаленных метастазов.

М0    Нет признаков отдаленных метастазов.

M1 Имеются отдаленные метастазы, включая отдельные опухолевые узлы в другой доле как на стороне заболевания, так и в противоположном легком.

pTNM — патологоанатомическая классификация

рТ, pN и рМ Категории соответствуют Т-, N- и М-категориям.

pNO    При гистологическом анализе материала из корня легкого или средостения, полученного при лимфаденэктомии, необходимо исследование не менее 6 лимфатических узлов. Если лимфатические узлы негативны, а исследовано менее 6, то классифицируется pNO.

G — гистопатологическая дифференцировка

GX    Степень дифференцировки не может быть установлена.

G1    Высокая степень дифференцировки.

G2    Средняя степень дифференцировки.

G3    Низкая степень дифференцировки.

G4    Недифференцированные опухоли.

Группировка по стадиям

Occult carcinoma	Тх	N0	М0
Стадия 0	Tis	N0	М0
Стадия IA	Т1	N0	М0
Стадия IB	Т2	N0	М0
Стадия IIA	11	N1	М0
Стадия IIB	12	N1	М0
	ТЗ	N0	М0
Стадия IIIA	Т1	N2	М0
	Т2	N2	М0
	ТЗ	N1, N2	М0
Стадия IIIB	Любая Т	N3	М0
	Т4	Любая N	М0
Стадия IV	Любая Т	Любая N	Ml

Лечение

•    Хирургическое удаление является основным способом лечения при ограниченной крупноклеточной карциноме (если она еще не распространилась). Может быть удалено все пораженное легкое или его часть.

•    Лучевая терапия может использоваться для лечения крупноклеточной карциномы в дополнение к операции или для пациентов, которые не могут быть оперированы.

•    Для лечения ограниченно распространенной крупноклеточной и мелкоклеточной карциномы может использоваться сочетание химиотерапии и облучения или одна лучевая терапия. Химиотерапия используется при обширном распространении болезни.

•    Обратитесь к врачу, если у вас появились симптомы рака легких, особенно если вы кашляете, теряете вес или устаете.

•    Пройдите соответствующие обследования легких, если вам за 45 лет и вы являетесь заядлым курильщиком.

Профилактика

•    Воздержитесь от курения; попытайтесь ограничить подверженность сигаретному дыму и загрязненному воздуху.

•    Жилое помещение может быть проверено на наличие радона.