17а-гидроксипрогестерон в сыворотке крови
17-ГПГ — предшественник кортизола, обладающий натрийуретическим действием. Гормон вырабатывается в надпочечниках, яичниках, яичках и плаценте. В результате гидроксилирования 17-ГПГ превращается в кор-тизол. Референтные величины концентрации 17-ГПГ в сыворотке крови приведены в табл..
Определение 17-ГПГ в крови играет ведущую роль в диагностике АГС, который сопровождается гиперпродукцией корой надпочечников гормонов одной группы и снижением секреции другой. В основе АГС лежит наследственная недостаточность различных ферментов, участвующих в биосинтезе стероидных гормонов. Различают несколько форм АГС, клинические проявления которых зависят от дефицита конкретного фермента: 21-гидро-ксилазы, 11b-гидроксилазы, 3р-оксидегидрогеназы, Р4508СС (20,22-деспо-лазы), 17-гидроксилазы. Общим для всех форм АГС является нарушение синтеза кортизола, регулирующего секрецию АКТГ по принципу механизма обратной связи.
Таблица Референтные величины концентрации 17-ГПГ в сыворотке крови
Таблица Референтные величины концентрации 17-ГПГ в сыворотке крови
Снижение содержания кортизола в крови способствует усиленному выделению передней долей гипофиза АКТГ, что ведёт к гиперфункции надпочечников, её гиперплазии и увеличению секреции стероидных предшественников, из которых синтезируются андрогены. Повышенная концентрация в крови андрогенов (в отличие от кортизола) не уменьшает выделение гипофизом АКТГ. В результате в коре надпочечников накапливается избыточное количество 17-ГПГ, как из-за недостаточного его превращения в кортизол, так и вследствие усиленного образования.
Наиболее часто (80-95% всех случаев) обнаруживают недостаточность 21-гидроксилазы, необходимой для превращения 17-ГПГ в 11-дезокси-кортизол и далее в кортизол. У каждого третьего больного с этим типом энзимного дефекта наблюдают грубые нарушения синтеза кортизола и недостаточный синтез альдостерона. Клинически это выражается в синдроме потери соли. Организм не способен удерживать натрий, в результате чего наступает потеря его с мочой, дегидратация, коллапс. Смерть больных детей обычно наступает в первые недели жизни.
Важнейшую роль в диагностике АГС, обусловленного недостаточностью 21-гидроксилазы, играет определение 17-ГПГ, ДГЭАС и тестостерона в крови и экскреции 17-КС с мочой, которая может превышать норму в 5-10 раз и более. Концентрация 17-ГПГ в крови выше 24 нмоль/л подтверждает
диагноз врождённой гиперплазии надпочечников. Если она составляет 9-24 нмоль/л, для дифференциальной диагностики синдрома поликистоз-ных яичников и АГС показана проба с АКТГ. Следует помнить, что при неклассической форме недостаточности 21-гидроксилазы базальная концентрация 17-ГПГ в крови может быть ниже 9 нмоль/л. В связи с этим при подозрении на АГС пробу с АКТГ проводят даже при низкой базаль-ной концентрации 17-ГПГ. В норме через 60 мин концентрация 17-ГПГ обычно не достигает 12 нмоль/л, при классической форме АГС превышает 90 нмоль/л, при неклассической форме — 45 нмоль/л. У гетерозиготных носителей мутантного гена, кодирующего 21-гидроксилазу, концентрация 17-ГПГ в крови после стимуляции АКТГ повышается до 30 нмоль/л.
Одной из причин повышения образования 17-ГПГ могут быть опухоли коры надпочечников. Эффективный метод дифференциальной диагностики — проба с дексаметазоном. Перед пробой у больного забирают кровь для определения 17-ГПГ, а за сутки перед пробой собирают суточную мочу для определения 17-КС. Взрослым назначают перорально 2 мг дексамета-зона через каждые 6 ч после еды в течение 48 ч. После окончания приёма дексаметазона повторно берут кровь и собирают суточную мочу. При АГС проба положительная — концентрация 17-ГПГ в крови резко падает, а экскреция 17-КС с мочой снижается более чем на 50%. При опухолях (анд-ростеромах, арренобластомах) проба отрицательная, содержание гормонов не снижается или уменьшается незначительно.