Иммунологические методы

В последнее время в качестве важного иммунологического маркёра попу-ляционной генетики стали рассматривать главный комплекс гистосовмес-тимости — HLA (Human Leukocyte Antigens). Аг этой системы определяют иммунологически в лейкоцитах крови. Комплекс генов HLA компактно расположен на коротком плече хромосомы 6 (6р21.3). Локализация этой системы и протяжённость расположения её локусов на хромосоме позволили рассчитать, что комплекс составляет приблизительно 1/1000 генофонда организма. Аг гистосовместимости участвуют в регуляции иммунного ответа организма, в поддержании иммунного гомеостаза. Благодаря своему полиморфизму и компактности локализации Аг HLA приобрели большое значение в качестве генетического маркёра.

В настоящее время обнаружено более 200 аллелей этой системы, она является наиболее полиморфной и биологически значимой из генетических систем организма человека. Нарушения различных функций главного комплекса гистосовместимости способствуют развитию ряда заболеваний, в первую очередь аутоиммунных, онкологических, инфекционных.

В соответствии с расположением комплекса HLA в хромосоме 6 различают следующие локусы: D/DR, B, C, A . Сравнительно недавно обнаружены новые локусы G, E, H, F, их биологическую роль активно изучают в настоящее время. В главном комплексе гистосовместимости выделяют три класса Аг. Аг I класса кодируются локусами А, В, С. Новые локусы также относятся к этому классу. Аг II класса кодируются локусами DR, DP, DQ, DN, DO. Гены I и II классов кодируют трансплантационные Аг. Гены III класса кодируют компоненты комплемента (С2, С4а, С4Ь, Bf),

Рис. Схема расположения локуса главного комплекса гистосовместимости на коротком плече хромосомы 6 человека

а также синтез изоформ ряда ферментов (фосфоглюкомутазы, гликоксила-зы, пепсиногена-5, 21-гидроксилазы).

Наличие у человека ассоциированных с определённым заболеванием Аг позволяет предполагать повышенную предрасположенность к данной патологии, а при некоторых корреляциях, наоборот, устойчивость к ней.

Определение Аг системы HLA проводят на лимфоцитах, выделенных из периферической крови, с помощью гистотипирующих сывороток в микро-лимфоцитотоксической реакции или молекулярно-генетическими методами.

Рис. Схема расположения локуса главного комплекса гистосовместимости на коротком плече хромосомы 6 человека

Установление ассоциативных связей между болезнями и Аг главного комплекса гистосовместимости позволяет:

■ выделить группы повышенного риска развития болезни;

■ определить её полиморфизм, то есть выявить группы больных с особенностями течения или патогенеза болезни; в этом же плане может проводиться анализ синтропии болезней, выяснение генетических предпосылок сочетания различных форм патологии; ассоциация с Аг, определяющими устойчивость к заболеваниям, позволяет выявлять лиц с пониженным риском возникновения данной патологии;

■ проводить дифференциальную диагностику заболеваний;

■ определять прогноз;

■ выработать оптимальную тактику лечения.

В связи с тем, что для большинства болезней прямой связи с Аг главного комплекса гистосовместимости не прослеживается, для объяснения ассоциации между заболеваниями и Аг HLA была предложена теория «двух генов», согласно которой предполагается существование гена (генов) иммунного ответа (Ir-гена), тесно связанного с Аг HLA и генами, регулирующими иммунный ответ. Гены-протекторы определяют резистентность к заболеваниям, а гены-провокаторы — чувствительность к тем или иным болезням.

В табл. приведены данные о связи между различными заболеваниями и наличием Аг главного комплекса гистосовместимости. Относительный риск заболевания для лиц с соответствующим генотипом рассчитывают по формуле: x = [h_p х (1 - h_c)] / [h_c х (1 - h_p)], где h_p — частота признака у больных, а h_c — у лиц контрольной группы.

Относительный риск показывает величину ассоциации заболевания с определённым Аг/Аг системы HLA (даёт представление о том, во сколько раз выше риск возникновения заболевания при наличии Аг по сравнению с его отсутствием). Чем больше этот показатель у пациента, тем выше ассоциативная связь с заболеванием.

Таблица Ассоциация болезней человека с HLA-Аг (частота гена,%) [Йегер Л., 1990; Фролькис А.В., 1995; Петрова М.А., 1997]

Продолжение табл.

Окончание табл.

Поллинозный риносинусит	А1	19,76	35,29	2,21
	В8	14,91	32,35	2,73
	В35	12,31	29,41	2,97
	В8/35	1,53	8,82	6,22
	А1/В35	2,39	14,71	7,04

Данные, приведённые в таблице 10-2, показывают, что наиболее сильные ассоциативные связи выявляются для болезней с полигенным или мульти-факториальным типом наследования.

Таким образом, определение Аг главного комплекса гистосовместимости на клетках крови (лейкоцитах) позволяет выявить степень индивидуальной предрасположенности человека к определённому заболеванию, а в ряде случаев использовать результаты исследований для дифференциальной диагностики, оценки прогноза и выбора тактики лечения. Например, выявление Аг HLA-B27 используют в дифференциальной диагностике аутоиммунных болезней. Его обнаруживают у 90-93% пациентов европеоидной расы с анкилозирующим спондилитом и синдромом Райтера. У здоровых представителей этой расы Аг HLA-B27 выявляют всего в 5-7% случаев. Аг HLA-B27 часто обнаруживают при псориатическом артрите, хронических воспалительных заболеваниях кишечника, протекающих с сакроилеи-том и спондилитом, увеите и реактивном артрите.

Обновлено: 2019-07-09 21:48:36