Синдром множественных эндокринных неоплазий

Синдром множественных эндокринных неоплазий 1-го типа передается по аутосомно-доминантному типу наследования с высокой проявляемостью мутантного гена. Набор компонентов синдрома изменяется не только между семьями, ной внутри одной семьи, несколько членов которой имеют синдром множественных эндокринных неоплазий 1-го типа. В большинстве случаев встречается сочетание двух эндокринных опухолей.

Наиболее часто компонентом синдрома множественных эндокринных неоплазий 1-го типа, как правило, является гиперпаратиреоз — увеличенная функция щитовидной железы (97% больных), далее следуют опухоли железы (80%) и опухоли гипофиза (54%). На момент выявления заболевания все 3 компонента синдрома множественных эндокринных неоплазий 1-го типа имеют место только в 1/3 всех случаев.

Первичный гиперпаратиреоз при синдроме множественных эндокринных неоплазий 1-го типа по своим проявлениям не отличается от спорадических (случайно возникших) форм. Особенностью является высокая частота обострений заболевания после практически полного удаления паращитовидных желез. Обнаружение разрастания паращитовидных желез является поводом для обследования на предмет синдрома множественных эндокринных неоплазий 1-го или 2-го типа. На долю синдрома множественных эндокринных неоплазий приходится 10—15% всех случаев гиперпаратиреоза.

Среди опухолей при синдроме множественных эндокринных неоплазий 1-го типа чаще всего выявляются опухоли желудка (25—60% всех опухолей желудка обнаруживается при данном синдроме) и поджелудочной железы. Значительно реже встречаются другие опухоли органов эндокринной системы.

Семейному обследованию при синдроме множественных эндокринных неоплазий 1-го типа с интервалом один раз в два года подлежат все родственники больного человека первой и второй степени родства в возрасте от 15 до 65 лет.

Синдром множественных эндокринных неоплазий 2-го типа. Синдром Сиппла — наиболее частый и хорошо изученный вариант синдромов множественных эндокринных неоплазий. Развитие синдрома множественных эндокринных неоплазий 2-го типа связано с мутациями гена, который локализован на хромосоме X. Прогноз при синдроме множественных эндокринных неоплазий 2-го типа значительно хуже, чем при других вариантах данного синдрома, поскольку он определяется такими тяжелейшими заболеваниями, как рак щитовидной железы и феохромоцитома (опухоль надпочечника).

Медуллярный (С-клеточный) рак щитовидной железы — опухоль клеток щитовидной железы, основным продуктом жизнедеятельности которой (железы) является гормон кальцитонин. Встречается эта патология в 5—12% случаев злокачественных новообразований щитовидной железы.

Выделяют 3 формы медуллярного рака щитовидной железы:

1) спорадическая форма;

2) семейная форма;

3) медуллярный рак щитовидной железы при синдроме множественных эндокринных неоплазий 2-го типа.

Спорадическая форма медуллярного рака щитовидной железы выявляется в среднем в 45 лет, тогда как семейная форма и медуллярный рак щитовидной железы при синдроме множественных эндокринных неоплазий 2-го типа — в 15—20 лет. Медуллярный рак щитовидной железы, как правило, характеризуется медленным ростом. Проявления медуллярного рака щитовидной железы либо вообще отсутствуют, либо (в 1/3 случаев) в поздних стадиях проявляются поносом и (или) карциноидным синдромом. Очень редко медуллярный рак щитовидной железы вырабатывает адренокортикотропный гормон, что приводит к развитию синдрома Кушинга (синдром эктопической продукции АКТГ). Чаще всего медуллярный рак щитовидной железы выявляется при обследовании по поводу узлового зоба. При УЗИ выявляется характерный узел. На момент постановки диагноза в 40% случаев уже имеются метастазы в шейные лимфатические узлы, часто двусторонние. В дальнейшем метастазирование происходит путем переноса раковых клеток лимфой в органы верхнего средостения, а с током крови раковые клетки попадают в легкие, печень, кости. По разным данным, 5-летняя выживаемость колеблется от 48 до 78% всех случаев этого заболевания. Наиболее благоприятна в этом плане семейная форма медуллярного рака щитовидной железы, далее следует медуллярный рак щитовидной железы в рамках синдрома множественных эндокринных неоплазий 2-го типа, затем спорадическая форма.

Феохромоцитома (опухоль надпочечников) выявляется у половины лиц с рассматриваемым синдромом, чаще уже после появления первых признаков медуллярного рака щитовидной железы. В типичном случае опухоль двусторонняя (70% случаев).

Синдром Горлина представлен теми же опухолями, что и синдром Сиппла. Отличие состоит в более редком развитии первичного гиперпаратиреоза.

Принципиальными отличиями данного синдрома являются:

1) патология опорно-двигательного аппарата (марфаноидная внешность, искривления позвоночника и грудной клетки, конская стопа, вывихи головок бедер, длинные пальцы);

2) опухоли (невриномы) слизистых оболочек, видные на губах, щеках, языке, но могут поражать весь желудочно-кишечный тракт. Невриномы представляют собой бело-розовые безболезненные узелки размером 1—3 мм. Характерен также внешний вид человека: удлиненное лицо с выступающей вперед нижней челюстью, значительное утолщение губ, придающее «негроидный» вид.

Средний возраст человека с данным заболеванием при постановке диагноза составляет 20 лет.

Родственники лиц, имеющих феохромоцитому и признаки гиперпаратиреоза, имеют наибольший потенциальный риск, и в этой ситуации после генетического обследования ставится вопрос о профилактическом удалении щитовидной железы. При отсутствии у человека признаков феохромоцитомы и признаков гиперпаратиреоза нет необходимости в обследовании родственников.

Лечение при синдроме множественных эндокринных неоплазий 2-го типа начинается с удаления феохромоцитомы (опухоли надпочечников). При любом варианте медуллярного рака щитовидной железы обязательно производится удаление железы с удалением шейных лимфатических узлов и жировой клетчатки. При нерадикально выполненных операциях (сохраняются высокие уровни гормона кальцитонина) и в неоперабельных случаях назначаются препарат октреотид и химиотерапия (доксорубицин, виндестин, цисплатин). При радикально проведенной операции необходимо пожизненное наблюдение у эндокринолога.

Смешанные формы синдрома множественных эндокринных неоплазий характеризуются сочетанием признаков различных синдромов из этой группы («перекрещивающий синдром»). Так, описаны семейные случаи сочетания феохромоцитомы с опухолями гипофиза. Частыми дополнительными компонентами смешанных синдромов множественных эндокринных неоплазий являются функционально неактивные эндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы, а также карциноидные опухоли. Метод лечения в таких случаях определяется строго индивидуально.