Заболевания, связанные с нарушением обмена стероидов

Биосинтез стероидных гормонов осуществляется из ХС при участии многочисленных ферментов. Конечные продукты биосинтеза кортикостероид-ных гормонов — минералокортикоиды (альдостерон, дезоксикортикосте-рон), ГК (кортизол) и кортикоиды с андрогенными и, в меньшей степени,

эстрогенными свойствами. Группа заболеваний, обусловленных наследственной недостаточностью ферментов, обеспечивающих синтез кортико-стероидов, получила общее название АГС. Наиболее распространённый вариант АГС — наследственная недостаточность 21-гидроксилазы (*201910, 6p21.3, мутации генов CYP21, CA2, CYP21P, р). В зависимости от дефектов гена, кодирующего синтез 21-гидроксилазы, выделяют два варианта заболевания: летальную сольтеряющую форму и нелетальную вирилизирующую форму, связанную с избытком адрогенов.

В локусе 6р21.3, внутри сложного супергенетического комплекса HLA идентифицированы два тандемно расположенных гена 21-гидроксилазы — функционально активный CYP21B и псевдоген CYP21A (неактивный). Близкое расположение этих генов зачастую ведёт к нарушениям кроссин-говера при мейозе и, как следствие, к перемещению активного гена на псевдоген, либо к делеции (потере) части смыслового гена. В обоих случаях функция активного гена нарушается. На долю делеций приходится приблизительно 40% мутаций, конверсий — 20%, точечных мутаций — 25%.

Непрямая диагностика АГС возможна путём исследования 17-ГПГ в крови новорождённого, а также с помощью типирования тесно сцепленных с геном СYР21В аллелей HLA A, HLA В или HLA DQA1. ДНК-диагностика АГС прямыми методами основана на амплификации с помощью ПЦР отдельных фрагментов генов СYР21В и CYP21A, их рестрикции эндонук-леазами HaeIII или RsaI и анализе полученных фрагментов после электрофореза [Evgrafov O.V., et al., 1995].