Заболевания, связанные с нарушением обмена липидов
Нарушение обмена липидов может происходить на уровне их расщепления, всасывания, транспорта, а также промежуточного обмена. Можно выделить два основных типа наследственных нарушений обмена ли-пидов.
■ Липидозы, или сфинголипидозы , приводящие к накоплению сфинго-липидов в клетках разных тканей (внутриклеточные липидозы).
■ Болезни с нарушением обмена ЛП, содержащихся в крови (семейная гиперхолестеринемия и др.).
Большинство нарушений, связанных с накоплением сфинголипидов в клетках разных тканей, обусловлено недостаточностью лизосомальных ферментов, принимающих участие в обмене сфинголипидов, прежде всего в процессе их распада. В табл. приведены основные заболевания, обусловленные наследственной недостаточностью лизосомальных гидро-лаз. Чаще всего наблюдают болезни Ниманна-Пика, Гоше и Тея-Сакса.
Болезнь Ниманна-Пика обусловлена накоплением сфингомиелина в мозге, печени, ретикуло-эндотелиальной системе. Заболевание обусловлено недостаточностью сфингомиелиназы. Тип наследования аутосомно-рецес-сивный. Выделяют 4 типа болезни Ниманна-Пика (A-D). Тип А проявляется тяжёлым поражением нервной системы, приводящим к летальному исходу в течение первых 2-3 лет жизни. При формах B-D преимущественно поражаются гепатоциты, что обусловливает большую продолжительность жизни. Данные о локализации мутаций в хромосомах и их возможные варианты приведены в табл..
Таблица Молекулярно-генетические основы сфинголипидозов
Таблица Молекулярно-генетические основы сфинголипидозов
Болезнь Гоше проявляется накоплением в головном мозге, печени, костном мозге и селезёнке цереброзидов. В основе заболевания лежит недостаточность р-глюкозидазы (глюкоцереброзидазы).
Болезнь Тея-Сакса (ганглиозидоз GM2 типа 1) обусловлена накоплением в клетках мозга, печени и селезёнки ганглиозидов из-за недостаточности гексоаминидазы А. Заболевание развивается медленно, поэтому в первые 3-4 мес жизни дети не отличаются от здоровых сверстников. Затем постепенно ребёнок становится менее активным, появляются расстройства зрения и слуха. Психические нарушения прогрессируют вплоть до идиотии, заболевание заканчивается летально. Для диагностики обычно исследуют активность гексоаминидазы А.