Заболевания, связанные с нарушением обмена билирубина
Из наследственных нарушений обмена билирубина наиболее часто наблюдают синдромы Криглера-Найяра I типа и Жильбера. Синдромы Криг-лера-Найяра II типа, Дабина-Джонсона (*237500, дефект гена канальцевого транспортёра органических анионов CMOAT, 10q24 [*601107], р) и Ротора (*237450, конъюгированная гипербилирубинемия типа I, р) — очень редкие заболевания.
Структура гена уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ) сложна . У всех форм УДФГТ постоянными компонентами являют-

Рис. Строение гена УДФГТ [Шерлок Ш., Дулли Дж., 1999]
Рис. Строение гена УДФГТ [Шерлок Ш., Дулли Дж., 1999]
ся экзоны 2-5 на 3-конце ДНК гена. Для экспрессии гена необходимо вовлечение одного или нескольких первых экзонов. Так, при образовании изоферментов УДФГТ 1*1 последовательности экзона 1 определяют субстратную специфичность и свойства ферментов. Дальнейшая экспрессия УДФГТ 1*1 зависит также от промоторного участка на 5-конце, связанного с каждым из первых экзонов. Промоторный участок содержит последовательность ТАТАА.
Детали строения гена важны для понимания патогенеза синдромов Жильбера и Криглера-Найяра.
В основе синдрома Жильбера (#143500, UGT1A1, 1q21-q23) лежит генетический дефект — наличие на промоторном участке гена, кодирующего УДФГТ 1*1, дополнительного динуклеотида ТА, что приводит к образованию участка [А(ТА),ТАА]. Удлинение промоторной последовательности нуклеотидов нарушает связывание фактора транскрипции IID, что приводит к уменьшению образования УДФГТ 1.
При синдроме Криглера-Найяра типа I (218800, р) генетический дефект локализуется в одном из 5 экзонов (1А-5) гена УДФГТ 1*1 и приводит к отсутствию активности коньюгирующего фермента в печени.
При синдроме Криглера-Найяра типа II (143500) также выявляют мутации в экзонах 1А-5 гена УДФГТ 1*1, однако в печени обнаруживают остаточную активность фермента, поэтому билирубинемия менее высокая, чем при синдроме Криглера-Найяра типа I. Анализ гена УДФГТ 1*1 позволяет предположить, что у таких пациентов присутствует смешанная гетерозиготность: в одном из аллелей — мутация ТАТАА, свойственная синдрому Жильбера, а в другом — мутация, свойственная синдрому Криг-лера-Найяра.
- Почечная недостаточность — нарушение функции почек, при которой наблюдаются резкое уменьшение количества выделяемой мочи, накопление в крови токсических продуктов
- Псориаз — это воспалительное заболевание кожи. Одно из наиболее частых кожных заболеваний, характеризующееся шелушащимися высыпаниями красного цвета, ограниченными
- Подагра — это хроническое заболевание с острыми приступами болей и воспалительными явлениями в суставах, вызываемое нарушением обмена веществ и связанное
- Непроходимостью кишечника называют невозможность продвижения содержимого кишечника к заднепроходному отверстию. Симптомы: начало болезни характеризуется сильными приступообразными или постоянными болями
- Рахит — заболевание раннего детского возраста, характеризующееся расстройством роста костей вследствие нарушения известкового обмена. Симптомы: начальными признаками рахита
- Берут примерна 200 г грецких орехов, колют их и достают не само ядро, а перегородки, которыми отделяются части