Поражения легких при дефиците α1 -ингибитора протеаз

Наследственный дефицит α₁-ингибиторов протеаз представляет собой врожденную патологию ферментов, которая характеризуется преимущественным поражением респираторного отдела легочной ткани в виде рано развивающейся первичной эмфиземы (повышенной воздушности легочной ткани).

Существование семейных форм эмфиземы легких было описано еще в XIX в. Однако лишь в 1963 г. была опубликована работа, авторы которой на основании биохимических и генетических исследований связали некоторые обструктивные заболевания легких, в частности рано развивающуюся эмфизему, с врожденной недостаточностью в сыворотке крови определенного фермента и установили, что эта недостаточность наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Дальнейшие работы подтвердили эти данные и показали, что недостаточность фермента имеет отношение и к некоторым другим формам легочной патологии.

Ингибиторы протеаз представляют собой белки, обладающие свойством инактивировать протеолитические ферменты, образующиеся в самом организме или поступающие в него извне (эндо- и экзогенного происхождения). Они представляют собой третью по количеству группу функционально активных белков (после альбуминов и иммуноглобулинов) и составляют до 10% общего содержания белков в сыворотке крови.

Выделяют 7 ингибиторов протеолиза, содержащихся в плазме крови человека. Первое место среди них по количеству и значимости занимает а1- ингибитор протеаз, относящийся к глобулиновой фракции и составляющий 75% от ее общего количества. Данный фермент синтезируется в клетках печени.

Экзогенные факторы, в частности продукты курения, воздушные поллютанты, ксенобиотики, способствуют манифестации заболевания. Выраженные клинические проявления дефицита указанного фермента, связанные с гомозиготным носительством соответствующего гена, обычно формируются к 30—35 годам. Проявления заболевания связаны с развивающейся в относительно молодом возрасте прогрессирующей эмфиземой легких. Основным симптомом является одышка, возникающая вначале при незначительных, а затем при более выраженных физических нагрузках. Довольно типичным является постепенное снижение массы тела. Кашель чаще всего отсутствует или же выражен незначительно. Обычно он бывает сухим, реже отделяется скудная слизистая мокрота. Масса тела снижена, грудная клетка приобретает бочкообразную форму. При перкуссии (выстукивании) грудной клетки определяются «коробочный» звук (свидетельствует о повышенной воздушности легких), уменьшение границ сердца или же полное их исчезновение (в результате увеличения объема легких, переполненных воздухом). Нижняя граница легких смещается вниз, что также объясняется увеличением их объема за счет избыточного количества воздуха. При выслушивании легких (аускультация) дыхательные шумы еле-еле слышимы.

При рентгенографии органов грудной клетки выявляется увеличение прозрачности легочной ткани (за счет избыточного количества воздуха), в некоторых случаях более выраженное в нижних отделах легких.

Решающее значение в установлении диагноза заболевания легких, связанного с наследственным дефицитом фермента, имеет исследование содержания α₁-ингибитора протеаз в сыворотке крови.

До недавнего времени лечение врожденного дефицита α₁-ингибитора протеаз считалось малоперспективным. Заместительная терапия может осуществляться с помощью внутривенного введения α₁-ингибитора протеаз. Значительно менее эффективным, хотя и более доступными, представляются внутривенные вливания донорской человеческой плазмы.

Некоторые авторы рекомендуют использование хорошо известных средств, подавляющих протеолиз (например, проведение повторных внутривенных курсов контрикала или гордокса). Для этой же цели применяют 5%-ную Е-аминокапроновую кислоту по 100 мл.

Определенное значение имеет применение антиоксидантов.

Первичная профилактика дефицита фермента пока разработана недостаточно. Теоретически носительство гена дефицита вызывает выраженное снижение содержания α₁-ингибитора протеаз в сыворотке крови у обоих супругов. В целях ранней диагностики и своевременного осуществления мер профилактики рекомендуется определять содержание α₁-ингибитора протеаз у всех детей и юношей, страдающих часто повторяющимися респираторными заболеваниями, в особенности протекающими с одышкой. В случае установленного диагноза независимо от наличия и интенсивности клинических проявлений, а также членам семей, страдающим данным заболеванием, категорически противопоказаны курение, а также работа в условиях загрязненного воздуха. Необходимо проводить профилактику респираторных вирусных заболеваний.

Раннее выявление и своевременное проведение мер профилактики и лечения позволяют продлить жизнь лиц, страдающих муковисцидозом.