Заболевания, связанные с нарушением обмена пуринов и пиримидинов

Синдром Леша-Найена — X-сцепленное рецессивное заболевание, обусловленное наследственной недостаточностью гипоксантин-гуанин фосфо-рибозил трансферазы (*308000, Xq26-q27.2, дефект гена HPRT, К рецессивное). При недостаточности фермента блокировано превращение гуанина и гипоксантина в промежуточные продукты биосинтеза пуриновых нук-леотидов и весь цикл синтеза пурина идёт лишь в сторону образования мочевой кислоты. Заболевание проявляется тяжёлыми поражениями ЦНС.

В настоящее время в гене HPRT выявлено более 100 спорадических мутаций, половина из них представлена однонуклеотидными заменами (мис-сенс — 53%, сплайсинг — 5%, нонсенс — 2%). Приблизительно в 40% случаев выявляют структурные аномалии хромосомы, в том числе крупные делеции и микроделеции одного или нескольких нуклеотидов.

Молекулярно-генетическая диагностика синдрома Леша-Найена возможна прямыми и непрямыми методами. Прямую диагностику проводят с использованием ПЦР. Косвенная диагностика предусматривает маркирование мутантной хромосомы при помощи полиморфных сайтов, наиболее часто локуса DXS52 зондом St14/TaqI.

Подагра — заболевание, характеризующееся образованием кристаллов мочевой кислоты или кислого урата натрия, которые формируют подагрические узлы, локализующиеся главным образом в суставных хрящах, в синовиальных оболочках и в подкожной клетчатке. Для диагностики используют биохимические методы (определение концентрации мочевой кислоты в крови и моче для установления основного механизма гиперу-

рикемии — повышенного образования мочевой кислоты или нарушения её выведения из организма). Существует наследственная форма подагры, в основе которой лежит дефицит фермента аденинфосфорибозилтранс-феразы. Ген, кодирующий синтез этого энзима, локализован в локусе 24 длинного плеча хромосомы 16.